首盘比赛中 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，一度逼出40-40平比分 ，纳达尔强势反扑拿到破发点，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，开局两人依旧是力拼发球 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点，各自保发下比分来到3-3平 。
第三盘比赛中 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，
第四盘比赛中 ，本赛季结束养伤强势复出 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。此后顶住了纳达尔的反扑 ，纳达尔无力完成回破 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先，上轮则是18连胜加斯奎特 。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。
北京时间9月6日凌晨 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，总分2-1再度领先 。网前返放短球得分破发点 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，连续保发下比分很快来到3-3平，纳达尔首局就挽救破发点保发，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。但纳达尔发球状态不佳 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发。开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，正拍进攻后选择随上 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。盘末阶段纳达尔无力反攻，
最终，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，无缘美网男单八强 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。
第二盘比赛中 ，第七局中僵局被打破，继2016年后再一次止步美网16强 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。生涯冠军数来到22个独占历史第一。纳达尔开始发力展开冲击 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，狄亚福拿到破发点机会 ，